眼科革命性療法 - 抗新生血管因子： Lucentis 與 Avastin ( 部份摘自 2005 年 9 月之紐約時報 )

 

林口長庚 眼科部 視網膜科 黃奕修 醫師

Lucentis ，這個由美國 Genentech 生技公司所研發的新生代療法，針對老年人常見的黃斑部致盲疾病，現在卻面臨了另一個藥物的競爭。部份醫師認為這個藥同樣有效，但是價格只有 Lucentis 的十分之一。這個藥物的製造者是誰呢？原來是 Genentech 它自己。

這個由 Genentech 公司所研發，極具震撼力的藥，英文名為 Avastin, 台灣取名為癌思停。這是一個已經通過美國聯邦藥物管理局 (FDA) 許可，用於治療大腸癌的治療藥物 ( 國內己有多家醫學中心進行臨床試驗 ) ，近來在美國由許多眼科專科醫師非正規使用以治療老年性黃斑部病變，而這個病正是當初 Lucentis 設計來治療的主要對象。

Avastin為使用基因工程技術合成的類似人類抗體, 而此抗體的作用對象為抗血管內皮增生因子(vascular endothelial growth factor, 簡稱VEGF). 臨床已證明VEGF為老年性黃斑病變或高度近視黃斑病變的惡化因子之一. 以Avastin眼內注射可中和黃斑部不正常的高濃度VEGF進而抑制黃斑病變惡化.

這二個藥的治療方式都是以注射方式送達眼球內，而 Lucentis 是 Genentech 公司為了提高視網膜穿透性所設計的藥品。當初 Avastin 的設計用法僅是用於靜脈注射法。
Avastin 用於靜脈注射以治療大腸癌的花費並不低，一個月 ( 在美國 ) 平均要花費四千四百 元美金。但因為眼內的藥物用量相當地低，將一瓶 Avastin 分裝成足夠打入眼內的量之後，每一次眼科注射劑量就降低到美金 30 到 100 美元。而這個花費比現在正在用的，同樣針對老年性黃斑部病變眼內注射藥： Macugen ，要來得便宜許多。 (Macugen 的費用，在美國，約為每次注射一千美元。 ) 但臨床試驗已證實 Lucentis 比 Macugen 來得有效，因此 Lucentis 最後上市價格預期可能不會比 Macugen 來得便宜。

美國眼科醫學會 (American Academy of Ophthalmology) 官方已開始施加壓力，要求 Genentech 公司開始做 Avastin 治療黃斑部病變的臨床試驗。但至今為止 Genentech 公司仍不願正面回應。

當初發明 Avastin 可用於治療老年性黃斑部病變的美國 Bascom Palmer Eye Institute 教授 Dr. Philip Rosenfeld 指出： ”Genentech 公司第一個考慮到的可能是它的股價，但臨床醫師對於求診病人有道德責任，現在這二者是相衝突的 ”

Genentech 公司的產品發展部門主持人， Dr. Susan Desmond-Hellmann 指出： ”Avastin 的非正規使用對病人有潛在危險，因為分裝時可能造成藥物污染 ” ； ” 不僅如此， Avastin 從未經過大規模測試證實對於老年性黃斑部病變的效果，一些醫師的初步報告並不如藥廠做的大規模對照組研究來得有公信力。 ”Dr. Desmond-Hellmann 又說： ”Genentech 公司已花了六年在開發 Lucentis 上面，在我們看來，花另外六年再重新做 Avastin 的研究，對急須治療的病人也是沒有益處的 ”

當 Avastin 靜脈注射治療癌症時，曾有造成高血壓與腸穿孔的併發症報告。並且因為如此，原本正在進行的卵巢癌人體試驗也因此暫停。但是，眼球內原本就沒有類似腸黏膜上皮這種須要一直增生細胞的組織，而且 Avastin 注射眼內用量只有靜脈劑量的十分之一不到，注入眼球後也不會進入全身血液。至今文獻報告已有超過 1000 例的 Avastin 臨床使用病例，沒有明顯的副作用報告。而筆者在 Bascom Palmer 眼科中心進修至今所見，也沒有見到有明顯的不良副作用病例。

以往關於黃斑部退化病變的治療，皆以雷射治療為主，不論是舊的燒灼雷射，或是近幾年的光動力雷射 (photodynamic therapy) ，大部份接受治療病人都只能控制住視力不再惡化。 Lucentis 是現代醫學所發展出的第一個可以使病人不僅維持病情，更有機會提升視力的療法，而且經過了大規模的臨床正統研究方法驗證。因此， Lucentis ，以及可能的 Avastin ，極可能成為未來黃斑病變患者的希望。

許多研究抗新生因子的專業眼科醫師認為，有可能 Lucentis 通過美國 FDA 之後，在世界各地進行的 Avastin 臨床研究就會終止。而在此時， Genentech 又提供了 5000 個免費治療的名額，因而使得 Avastin 的臨床試驗受到挫折。但誠如 Dr. Rosenfeld 所言： ” 我認為有些醫師在 Lucentis 獲淮上市之後， 還是會持續使用 Avastin ，因為其價格實在太懸殊的緣故 ” 。

( 作者曾在美國 Bascom Palmer Eye Institute 進修，師事 Dr. Phillip Rosenfeld)